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阿爾茨海默病（AD）的早期診斷一直是臨床上最受關(guān)注的難題。這是由于阿爾茨海默病越早被發(fā)現(xiàn)，治療效果也就越好。然而長期以來，由于缺乏特異敏感的早期診斷方式及標(biāo)準(zhǔn)，患者依靠臨床癥狀和影像學(xué)指標(biāo)確診AD時，患者病程往往已發(fā)展至中晚期。

近日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，一種血漿神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）可以作為早期預(yù)測AD發(fā)病的潛在生物標(biāo)志物，相關(guān)成果近期發(fā)表于檢驗醫(yī)學(xué)領(lǐng)域排名首位的國際學(xué)術(shù)期刊Clinical Chemistry（《臨床化學(xué)》）。

郁金泰團(tuán)隊通過對818例健康對照、不同臨床階段和亞型及各種不同癡呆和神經(jīng)退行性疾病的大規(guī)模橫斷面和縱向人群分析研究發(fā)現(xiàn)，血漿GFAP從AD臨床前階段就已經(jīng)顯著升高，能夠準(zhǔn)確識別不同臨床階段AD和鑒別AD癡呆與非AD癡呆，且可用于預(yù)測AD臨床進(jìn)展。

具體而言，血漿GFAP可以準(zhǔn)確識別臨床前AD、AD源性MCI、AD癡呆階段，且可以有效鑒別AD癡呆與其他神經(jīng)退行性疾病，包括血管性癡呆、額顳葉癡呆等不同類型癡呆及帕金森病、進(jìn)行性核上性凝視麻痹、多系統(tǒng)萎縮等神經(jīng)退行性疾病。

值得關(guān)注的是，與未轉(zhuǎn)化為AD癡呆的受試者相比，轉(zhuǎn)化為AD癡呆的受試者在基線時表現(xiàn)出更高的血漿GFAP水平。利用縱向隨訪數(shù)據(jù)，研究還發(fā)現(xiàn)較高水平的血漿GFAP與認(rèn)知能力下降密切相關(guān)，可以顯著增加AD臨床轉(zhuǎn)化風(fēng)險，提示血漿GFAP在預(yù)測AD進(jìn)展方面具有一定臨床價值。

隨著全球老齡化進(jìn)程的加劇和人類壽命的延長，阿爾茨海默病已成為繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后第三位嚴(yán)重危害老年人群健康的重大疾病，給患者、家庭和社會帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)和照料負(fù)擔(dān)。

郁金泰對第一財經(jīng)記者表示，阿爾茨海默病存在數(shù)十年的隱匿期，如果能在臨床前階段通過檢測手段早期診斷AD患者，就有望做到早識別、早干預(yù)、延緩AD進(jìn)展。

目前臨床上最有潛力的早期AD檢測手段包括β-淀粉樣蛋白(Aβ)正電子發(fā)射斷層掃描(PET)（Aβ-PET）顯像、tau-PET顯像以及腦脊液Aβ和tau的檢測，但這些檢測都是有創(chuàng)的，而且PET檢查價格昂貴，相關(guān)技術(shù)的臨床實施也受到場地等限制，難以普及。

“尋找方便、無創(chuàng)、可靠的外周血AD標(biāo)志物將有助于突破這一瓶頸。”郁金泰對第一財經(jīng)記者表示，血漿GFAP反映了膠質(zhì)細(xì)胞活化的過程，可能是一種用于無癥狀期AD早期診斷非常重要的檢測指標(biāo)，未來有望在臨床試驗和臨床實踐中使用血液AD生物標(biāo)志物這一方便的檢測手段來識別無癥狀期AD患者，也可以用于AD的鑒別診斷，為實現(xiàn)AD快速、精準(zhǔn)早期診斷以及大規(guī)模老年人AD早期篩查提供新的無創(chuàng)生物學(xué)標(biāo)志。

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