全球制藥巨頭羅氏周四宣布了一項新的針對預防阿爾茨海默病的三期臨床試驗，希望針對具有阿爾茨海默病最早生物學跡象的人群提供療法。此前科學研究證明，早期干預是控制阿爾茨海默病進展的最有效手段。

這項名為SKYLINE的臨床試驗將驗證一種名為gantenerumab的皮下給藥抗淀粉樣蛋白（Aβ-蛋白）抗體的治療效果，該研究性藥物此前已經獲得美國FDA突破性療法認定，其針對早期阿爾茨海默病療效的三期臨床數據預計在今年第四季度公布。

在最新啟動的這項預防阿爾茨海默病的臨床試驗中，羅氏計劃與班納（Banner）阿爾茨海默病研究所、馬薩諸塞州總醫院和南加州大學阿爾茨海默病治療研究所三家機構簽訂合作協議。這項雙盲、安慰劑對照試驗將招募1200名年齡在60至80歲之間的參與者，這些患者在腦脊液 (CSF) 或正電子發射斷層掃描 (PET) 的評估中被證實為淀粉樣蛋白陽性，但還沒有表現出認知障礙。主要臨床終點是測量認知功能的細微變化。

目前全球仍然缺乏有效延緩阿爾茨海默病進程的藥物。華山醫院神經內科郁金泰教授對第一財經記者表示：“現有所有的治療阿爾茨海默病藥物都只能緩解疾病的癥狀，但無法延緩疾病進程。也就是說，這些藥無法延長人的生存期，但是可以一定程度上提升患者的生活質量。”

阿爾茨海默病是否可以預防？去年年底，權威醫學雜志《柳葉刀》也試圖在一篇綜述文章中回答這個問題。過去的研究曾發現，阿爾茨海默病的發生發展是一個持續長達15-25年的過程。尤其需要強調的是，在沒有任何癥狀的情況下，患者就可能已經出現病理改變，而癡呆癥是長期病理改變的最終結果。

在阿爾茨海默病的癡呆期，患者神經行為癥狀的嚴重程度足以對日常生活造成顯著的影響。因此科學家嘗試在阿爾茨海默病發生的早期，甚至是還未出現顯著癥狀之前，就通過其病理變化，比如檢測淀粉樣斑塊和tau蛋白的表現，來對患者進行藥物干預。

從病理學角度來看，Aβ蛋白、tau蛋白以及相關細胞反應是目前普遍認為的主要機制。此外，血管系統、血腦屏障、大腦的淋巴系統和其他清除系統、外周免疫系統以及胃腸道微生物組，也可能對阿爾茨海默病有影響。

華盛頓大學醫學院去年年底宣布啟動一項國際臨床試驗，針對具有早發型阿爾茨海默病遺傳風險的高危年輕人群，在預期發病前25年，評估在研藥物干預能否清除Aβ蛋白，從而減緩或阻止疾病。

開發廣泛、適當以及可負擔得起的阿爾茨海默病預防療法對于減輕這種疾病對社會和家庭的負擔至關重要。目前全球多家制藥巨頭都在針對阿爾茨海默病的不同靶點、類型和階段研究開發不同的藥物，其中大多數歐美企業都在開發靶向Aβ-蛋白的治療藥物。

不過去年Biogen公司的一款阿爾茨海默藥Adhulem獲批上市后面臨巨大的爭議，該藥物每年治療價格達到5.6萬美元。Aduhelm靶向的是淀粉樣蛋白腦斑塊成分檢測呈陽性的患者，但后來將其范圍縮小到僅處于疾病早期階段的患者。

全球最大的糖尿病藥物生產商、丹麥制藥巨頭諾和諾德也在加速進行阿爾茨海默癥藥物的研發。該公司瞄準了一種被稱為GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）的類似物作為靶向，這是一種現用于治療2型糖尿病的藥物。該公司表示，越來越多的證據表明GLP-1對阿爾茨海默病具有潛在的治療作用。

諾和諾德已經于去年啟動了一項包括3700名早期阿爾茨海默病患者的關鍵性的臨床三期研究項目，主要評估口服司美格魯肽（semaglutide）相比安慰劑對于早期患者的療效與安全性，預計試驗的主要治療期為兩年左右。

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